Letrozolo - Lapatinib nel tumore alla mammella HR-positivo e HER2-negativo, operabile, in postmenopausa
È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo allo scopo di valutare gli effetti clinici e biologici di Letrozolo ( Femara ) più Lapatinib ( Tyverb, Tykerb ) oppure placebo come terapia neoadiuvante nel carcinoma mammario positivo per il recettore dell’ormone ( HR+ ) / negativo per il recettore 2 del fattore di crescita dell’epidermide umano ( HER2- ).
Nello studio, 92 donne in postmenopausa con carcinoma al seno primario di stadio da II e IIIA sono state assegnate in maniera casuale a terapia pre-operatoria consistente in 6 mesi di Letrozolo 2.5 mg per via orale al giorno più Lapatinib 1500 mg per via orale al giorno o placebo.
L’intervento chirurgico è stato effettuato entro 2 settimane dall’ultimo trattamento previsto dallo studio.
La risposta clinica è stata valutata con ultrasonografia.
Campioni pre- e post-trattamento sono stati valutati per biomarcatori selezionati.
Sono stati inoltre raccolti e congelati campioni freschi di tessuto per le analisi genomiche.
Sono stati osservati tassi di risposta clinica numericamente simili ( risposta parziale più risposta completa ): 70% per Letrozolo e Lapatinib e 63% per Letrozolo e placebo.
Le tossicità sono risultate in genere lievi e gestibili.
In entrambi i bracci è stata osservata una diminuzione significativa nella espressione di Ki-67 e pAKT dal basale al momento dell’intervento.
In generale, 34 pazienti ( 37% ) avevano mutazione nell’esone 9 o 20 di PIK3CA.
Nel braccio Letrozolo e Lapatinib, la probabilità di raggiungere una risposta clinica è risultata significativamente più alta in presenza di mutazione di PIK3CA ( tasso di risposta oggettiva, 93% vs 63% in PIK3CA wild type; P=0.040 ).
La combinazione Letrozolo e Lapatinib nel tumore al seno in fase iniziale è risultata applicabile, con tossicità attese e gestibili.
In pazienti non-selezionate HR positive / HER2-negative, Letrozolo e Lapatinib e Letrozolo e placebo hanno portato a un tasso generale di risposta clinica comparabile e a un effetto simile su Ki-67 e pAKT.
I risultati relativi all’endpoint secondario di una correlazione significativa tra mutazione in PIK3CA e risposta a Letrozolo e Lapatinib nel carcinoma mammario iniziale HR-positivo / HER2-negativo deve essere ora confermato in maniera indipendente. ( Xagena2014 )
Guarneri V et al, J Clin Oncol 2014; 32: 1050-1057
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